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Développement cortical

Equipe Cardoso - Represa

Développement cortical

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Thème de recherche

Notre équipe étudie les Malformations du Développement Cortical (MDCs), qui sont des causes majeures de retard mental et d’épilepsie pharmaco-résistante chez l’enfant.
Nous réalisons des études multi-displinaires, impliquant morphologistes, biologistes moléculaires et électrophysiologistes. De plus, nous avons établi des collaborations avec des cliniciens et généticiens (projet Européen EPICURE), nous permettant une évaluation transversale de nos travaux de recherche.

Nous concentrons nos efforts sur :

[1] l’identification de nouveaux gènes et acteurs moléculaires impliqués dans les processus de migration neuronale, et étant perturbés dans les MDCs;

[2] une meilleure compréhension du lien entre génotype et phénotype, et du processus conduisant à un patron de migration anormal;

[3] la caractérisation des mécanismes physiopathologiques responsable de l’épileptogenèse dans les MDCs, de façon à identifier précisément la zone génératrice des crises, à décrire ses propriétés et les mécanismes de genèse des crises, pour, à terme, suggérer de nouvelles approches thérapeutiques.

    Identification de nouveaux gènes candidats impliqués dans la migration neuronale et les MDCs

    C Cardoso (PI)
    avec E Pallesi, A Carabalona, PPGI
    Dans ce sous projet, nous proposons de réaliser des cribles fonctionnels qui s’appuient sur l’ARN interférence (ARNi) in vivo afin d’identifier de nouveaux gènes de MDCs.

    Mécanisme de genèse des MDCs

    C Cardoso (PI)
    avec A Carabalona, S Beguin, H Becq, E Pallesi, PPGI
    Ce sous-projet a pour objectif d’élucider les mécanismes physiopathologiques à l’origine de l’épileptogenèse, en mettant à profit des nouveaux modèles de malformations corticales obtenus chez le rat grâce à la méthode d’ARN interférence in utero.

    Analyse Morphofonctionelle des réseaux hétérotopiques

    J-B Manent (PI)
    avec C Cardoso, L Petit, H Becq, I Jorquera, A Carabalona, PPGI
    et des collaborations avec les équipes de I Bureau, V Crepel et L Aniksztejn
    Dans ce sous-projet, notre but est de mieux décrire les réseaux neuronaux hétérotopiques, en combinant différentes méthodes de « circuit mapping » : des méthodes neuro-anatomiques conventionnelles, des outils de biologie moléculaire et la méthode de ‘laser scanning photostimulation’.

    Répercussions fonctionnelles des défauts de migration neuronale : analyse du rat DCX knockdown

    J-B Manent (PI)
    avec C Cardoso, L Petit, H Becq, I Jorquera, A Carabalona, PPGI
    et des collaborations avec les équipes de V Crepel and L Aniksztejn
    Dans ce sous-projet, notre but est d’identifier la structure génératrice des crises chez le rat DCX knockdown, et de décrire ses propriétés et sa connectivité.

     

    Mots clés

    Développement du Cerveau, Epilepsie, Cortex Cérébral, Malformations du Développement Cortical, Migration Neuronale, Modèles Animaux

    Approches expérimentales

    Méthodes Histologiques et Neuroanatomiques, Biologie Cellulaire et Moléculaire (Interférence ARN, électroporation in utero), Culture cellulaire et d’explants, Enregistrements Extracellulaires Multi-sites sur Matrices d’électrodes, Imagerie time-lapse

    Collaborations et anciens membres

    Collaborateurs:
    - Epicure European network (Coordinateur G Avanzini)
    - Renzo Guerrini (Université de Florence, Italie),
    - Massimo Pasqualetti (Université de Pise, Italie)
    - Heiko Luhman (Université de Mainz, Allemagne)
    - Jamel Chelly (Institut Cochin, Paris, France)
    - William B. Dobyns (Université de Chicago, USA),
    - Rikke S. Moller (Université de Copenhague, Danemark)
    - Hiroshi Kawasaki (Université de Tokyo, Japon)

    Anciens membres:
    - James Ackman (Yale University)
    - Sabrina Khantane (Invitrogen)
    - Irina Popova
    - Aurélie Carabalona (Columbia University)

    Financements

    - Communauté Européenne (EC contract number LSH-CT-2006-037315 (EPICURE) FP6 – Thematic priority LIFESCIHEALTH)
    - ANR: 2006 neurosciences neurologie et phychiatrie (ANR-06-NEURO-008-01 contract number RPV06055ASA)
    - ANR: 2009 Programme Retour Post-doctorants (contract number RPV09010AAA) to JB Manent
    - Fondation J Lejeune to JB Manent
    - FRC Rotary to A Represa
    - Europe/INSERM/Région PACA – PhD fellowship to A Carabalona

    Stages, thèses, post-docs

    L’équipe accueille des étudiants niveau M1, M2, doctorat ou post-doctorat.
    Candidatures à adresser par email à Alfonso Represa.

    Nos publications

    Causes and Consequences of Gray Matter Heterotopia.

    Watrin F, Manent JB, Cardoso C, Represa A

    CNS neuroscience & therapeutics - Sep 2014

    Normotopic cortex is the major contributor to epilepsy in experimental double cortex.

    Petit LF, Jalabert M, Buhler E, Malvache A, Peret A, Chauvin Y, Watrin F, Represa A, Manent JB

    Annals of neurology - Jul 2014

    Selective suppression of excessive GluN2C expression rescues early epilepsy in a tuberous sclerosis murine model.

    Lozovaya N, Gataullina S, Tsintsadze T, Tsintsadze V, Pallesi-Pocachard E, Minlebaev M, Goriounova NA, Buhler E, Watrin F, Shityakov S, Becker AJ, Bordey A, Milh M, Scavarda D, Bulteau C, Dorfmuller G, Delalande O, Represa A, Cardoso C, Dulac O, Ben-Ari Y, Burnashev N

    Nature communications - Jan 2014

    TBC1D24 regulates neuronal migration and maturation through modulation of the ARF6-dependent pathway.

    Falace A, Buhler E, Fadda M, Watrin F, Lippiello P, Pallesi-Pocachard E, Baldelli P, Benfenati F, Zara F, Represa A, Fassio A, Cardoso C

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Feb 2014

    Periventricular heterotopia in 6q terminal deletion syndrome: role of the C6orf70 gene.

    Conti V, Carabalona A, Pallesi-Pocachard E, Parrini E, Leventer RJ, Buhler E, McGillivray G, Michel FJ, Striano P, Mei D, Watrin F, Lise S, Pagnamenta AT, Taylor JC, Kini U, Clayton-Smith J, Novara F, Zuffardi O, Dobyns WB, Scheffer IE, Robertson SP, Berkovic SF, Represa A, Keays DA, Cardoso C, Guerrini R

    Brain : a journal of neurology - Nov 2013

    Tubacin prevents neuronal migration defects and epileptic activity caused by rat Srpx2 silencing in utero.

    Salmi M, Bruneau N, Cillario J, Lozovaya N, Massacrier A, Buhler E, Cloarec R, Tsintsadze T, Watrin F, Tsintsadze V, Zimmer C, Villard C, Lafitte D, Cardoso C, Bao L, Lesca G, Rudolf G, Muscatelli F, Pauly V, Khalilov I, Durbec P, Ben-Ari Y, Burnashev N, Represa A, Szepetowski P

    Brain : a journal of neurology - Aug 2013

    An epilepsy-related ARX polyalanine expansion modifies glutamatergic neurons excitability and morphology without affecting GABAergic neurons development.

    Beguin S, Crépel V, Aniksztejn L, Becq H, Pelosi B, Pallesi-Pocachard E, Bouamrane L, Pasqualetti M, Kitamura K, Cardoso C, Represa A

    Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) - Jun 2013

    A glial origin for periventricular nodular heterotopia caused by impaired expression of Filamin-A.

    Carabalona A, Beguin S, Pallesi-Pocachard E, Buhler E, Pellegrino C, Arnaud K, Hubert P, Oualha M, Siffroi JP, Khantane S, Coupry I, Goizet C, Gelot AB, Represa A, Cardoso C

    Human molecular genetics - Mar 2012

    Cell-autonomous and cell-to-cell signalling events in normal and altered neuronal migration.

    Manent JB, Beguin S, Ganay T, Represa A

    The European journal of neuroscience - Nov 2011

    The clinicopathologic spectrum of focal cortical dysplasias: a consensus classification proposed by an ad hoc Task Force of the ILAE Diagnostic Methods Commission.

    Blümcke I, Thom M, Aronica E, Armstrong DD, Vinters HV, Palmini A, Jacques TS, Avanzini G, Barkovich AJ, Battaglia G, Becker A, Cepeda C, Cendes F, Colombo N, Crino P, Cross JH, Delalande O, Dubeau F, Duncan J, Guerrini R, Kahane P, Mathern G, Najm I, Ozkara C, Raybaud C, Represa A, Roper SN, Salamon N, Schulze-Bonhage A, Tassi L, Vezzani A, Spreafico R

    Epilepsia - Jan 2011

    Spontaneous epileptic manifestations in a DCX knockdown model of human double cortex.

    Lapray D, Popova IY, Kindler J, Jorquera I, Becq H, Manent JB, Luhmann HJ, Represa A

    Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) - Nov 2010

    GABAergic hub neurons orchestrate synchrony in developing hippocampal networks.

    Bonifazi P, Goldin M, Picardo MA, Jorquera I, Cattani A, Bianconi G, Represa A, Ben-Ari Y, Cossart R

    Science (New York, N.Y.) - Dec 2009

    Basic mechanisms of MCD in animal models.

    Battaglia G, Becker AJ, LoTurco J, Represa A, Baraban SC, Roper SN, Vezzani A

    Epileptic disorders : international epilepsy journal with videotape - Sep 2009

    A selective interplay between aberrant EPSPKA and INaP reduces spike timing precision in dentate granule cells of epileptic rats.

    Epsztein J, Sola E, Represa A, Ben-Ari Y, Crépel V

    Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) - Apr 2010

    Mutations in the beta-tubulin gene TUBB2B result in asymmetrical polymicrogyria.

    Jaglin XH, Poirier K, Saillour Y, Buhler E, Tian G, Bahi-Buisson N, Fallet-Bianco C, Phan-Dinh-Tuy F, Kong XP, Bomont P, Castelnau-Ptakhine L, Odent S, Loget P, Kossorotoff M, Snoeck I, Plessis G, Parent P, Beldjord C, Cardoso C, Represa A, Flint J, Keays DA, Cowan NJ, Chelly J

    Nature genetics - Jun 2009

    Abnormal network activity in a targeted genetic model of human double cortex.

    Ackman JB, Aniksztejn L, Crépel V, Becq H, Pellegrino C, Cardoso C, Ben-Ari Y, Represa A

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience - Jan 2009

    Periventricular heterotopia, mental retardation, and epilepsy associated with 5q14.3-q15 deletion.

    Cardoso C, Boys A, Parrini E, Mignon-Ravix C, McMahon JM, Khantane S, Bertini E, Pallesi E, Missirian C, Zuffardi O, Novara F, Villard L, Giglio S, Chabrol B, Slater HR, Moncla A, Scheffer IE, Guerrini R

    Neurology - Mar 2009

    Antiepileptic drugs and brain maturation: fetal exposure to lamotrigine generates cortical malformations in rats.

    Manent JB, Jorquera I, Franco V, Ben-Ari Y, Perucca E, Represa A

    Epilepsy research - Feb 2008

    Fetal exposure to GABA-acting antiepileptic drugs generates hippocampal and cortical dysplasias.

    Manent JB, Jorquera I, Mazzucchelli I, Depaulis A, Perucca E, Ben-Ari Y, Represa A

    Epilepsia - Apr 2007

    Neurotransmitters and brain maturation: early paracrine actions of GABA and glutamate modulate neuronal migration.

    Manent JB, Represa A

    The Neuroscientist : a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry - Jun 2007

    Glutamate acting on AMPA but not NMDA receptors modulates the migration of hippocampal interneurons.

    Manent JB, Jorquera I, Ben-Ari Y, Aniksztejn L, Represa A

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience - May 2006

    A noncanonical release of GABA and glutamate modulates neuronal migration.

    Manent JB, Demarque M, Jorquera I, Pellegrino C, Ben-Ari Y, Aniksztejn L, Represa A

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience - May 2005
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