Les mécanismes antiépileptiques de l’AppCH2ppA dans le modèle de la sclérose tubéreuse de Bourneville

Résumé

La Sclérose Tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique rare qui se caractérise par des crises épileptiques précoces et souvent réfractaires aux approches pharmacologiques disponibles. De plus, la présence des crises pendant les phases précoces de la vie est un facteur de risque important au développement d’une multitude de symptômes neurologiques retrouvés dans la Sclérose Tubéreuse de Bourneville et regroupés sous l’acronyme TANDS. Il est donc essentiel de trouver de nouvelles approches pharmacologiques pour traiter plus efficacement et le plus tôt possible les patients afin de limiter la survenue d’un syndrome neurologique complexe. Dans ce travail nous avons pu mettre en évidence les propriétés antiépileptiques d’une molécule de synthèse, l’AppCH2ppA, dans le modèle murin Tsc1+/- pour la Sclérose Tubéreuse de Bourneville. Nous avons pu montrer que l’AppCH2ppA stimule des mécanismes antiépileptiques endogènes basés sur la signalisation de l’adénosine au travers des récepteurs A1 et naturellement sollicités dans des contextes épileptiques. Nous avons pu confirmer l’efficacité de cette molécule sur du tissu de patients ainsi que sur un modèle épileptique in vitro plus général. L’administration de cette drogue n’est associée à aucun effet secondaire drastique sur l’état de santé des souris ce qui laisse à penser qu’elle pourrait représenter un candidat prometteur pour le traitement des épilepsies résistantes.

Jury

Christophe PORCHER – Président – Inmed, Marseille
Bertrand LAMBOLEZ – Rapporteur – IBPS, Paris
Sylvain RHEIMS – Rapporteur – Hôpital Pierre Wertheimer, Bron
Natalia LOZOVAYA – Examinateur – Neurochlore, Marseille

Soutenance de thèse – Alexandre PONS BENNACEUR

Salle de conférence de l’Inmed

Vendredi 28 septembre à 14h