Caractérisation de l’activité des neurones GABAergiques immatures de CA1et de leur effet sur le réseau néonatal in-vivo
Salomé Mortet

Résumé
Durant les deux premières semaines postnatales, les réseaux neuronaux immatures sont caractérisés par des activités spontanées néonatales (ASN) qui synchronisent une large population de neurones. Il est postulé que les ASN jouent un rôle important dans la mise en place des réseaux et de leurs fonctions. In vitro, les ASN sont générées au sein même des réseaux hippocampiques où certains types de neurones GABAergiques jouent un rôle important dans la synchronisation du réseau lors de ces ASN. In vivo, les ASN (appelées « early sharp waves » (eSPWs)) sont générées suite à des contractions myocloniques qui se propagent jusqu’à l’hippocampe via le cortex entorhinal. Cependant, le rôle fonctionnel de l’activité GABAergique lors des ASN in vivo est encore mal connu. En combinant la technique d’électrophysiologie extracellulaire à l’optogénétique chez des souris néonatales transgéniques, nous avons caractérisé l’implication des neurones GABAergiques lors des eSPWs et déterminé leur effet sur les réseaux hippocampiques immatures.
Nous montrons qu’il existe une hétérogénéité de réponses durant les eSPWs. Parmi les différents patrons d’activité, nous observons la présence de neurones inhibés dès les premiers jours de vie. Nous montrons également que les neurones GABAergiques sont plus actifs que le reste de la population et qu’ils participent plus fortement aux eSPWs. Enfin, pendant la 1e semaine de vie, la stimulation lumineuse des neurones GABAergiques induit l’inhibition d’environ 20 % de la population. Cette proportion augmente au début de la 2e semaine de vie, période durant laquelle l’effet excitateur des eSPWs diminue, reflétant l’état de maturation de la connectivité du réseau. Le développement tardif de l’inhibition GABAergique permettrait au réseau de se désengager des entrées sensorielles induites par la périphérie, permettant ainsi l’émergence de la dynamique interne de l’hippocampe, nécessaire aux fonctions cognitives supérieures.

Jury
Sabine LEVI, Rapporteuse – ESPCI, Paris
Desdemona FRICKER, Rapporteuse – INCC, Paris
Alessandra PIERANI, Examinatrice – Institut Imagine, Paris
Roustem KHAZIPOV, Examinateur – Inmed, Marseille
Christophe PORCHER, Président du jury – Inmed, Marseille
Rosa COSSART, Invitée – Inmed, Marseille
Pierre-Pascal LENCK-SANTINI, Directeur de thèse – Inmed, Marseille

Jeudi 20 mars 2025 à 14h, salle de conférence de l’Inmed