Étude des atypies sensorielles néonatales dans un modèle murin d’autisme associé à la mutation du gène Magel2
Ugo Zayan
Equipe « Empreintes périnatales et troubles du neurodéveloppement »

Résumé
Les atypies sensorielles font partie des premières manifestations détectables des troubles du spectre autistique (TSA), mais les origines développementales restent mal comprises. Cette thèse vise à caractériser l’intégration des stimuli thermiques et ses perturbations au cours des premières semaines de vie dans un modèle murin génétique de TSA (Magel2). En combinant des approches comportementales, pharmacologiques et neurophysiologiques, nous montrons que les souriceaux Magel2-KO présentent une hyporéactivité au froid, malgré une thermorégulation autonome intacte. Ce déficit sensoriel est lié à un dysfonctionnement du système ocytocinergique : l’inactivation chémogénétique des neurones ocytocinergique chez les animaux témoins reproduit le phénotype, tandis que l’administration intranasale d’ocytocine chez les mutants restaure leur réactivité. L’imagerie et les enregistrements électrophysiologiques in vivo révèlent que les stimuli froids induisent des réponses latéralisées dans le cortex somatosensoriel primaire dès la première semaine postnatale. Chez les mutants Magel2, cet encodage thermique est perturbé, avec une désorganisation spatiale et une hyperexcitabilité corticale. Ces résultats révèlent pour la première fois l’existence précoce de cartes corticales fonctionnelles de la thermosensation et suggèrent que les altérations thermosensorielles liées au TSA trouvent leur origine dans des mécanismes centraux, avec l’ocytocine comme cible thérapeutique potentielle.

Jury
Mario CARTA, Rapporteur – IINS, Bordeaux
Julie LE MERRER, Rapportrice – iBraiN, Tours
Rochelle ACKERLEY, Examinatrice – CRPN, Marseille
Laurie GALVAN, Examinatrice – Nîmes Université
Christophe PORCHER, Président – Inmed, Marseille
Valéry MATARAZZO, Directeur de thèse – Inmed, Marseille

Mercredi 16 juillet 2025 à 14h – Salle de conférence de l’Inmed