Dysfonctionnements socio-communicatifs et du noyau accumbens dans le syndrome de l’X fragile
Gabriele GIUA
Equipe « Sex et vulnérabilité développementale aux maladies neuropsychiatriques »

Résumé
Le syndrome de l’X fragile (SXF), principale cause héréditaire de déficience intellectuelle et de troubles du spectre autistique, est lièe à une mutation du gène FMR1, conduisant à une réduction en protéine FMRP (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). Cette déficience provoque des anomalies majeures du système nerveux central, se traduisant par des altérations cognitives et comportementales chez les individus atteints du SXF. Un domaine d’intérêt primordial est celui du processus atypique des émotions et des problématiques socio-communicatives, dont les mécanismes neurobiologiques restent largement inconnus. Le noyau accumbens (NAc) joue un rôle fondamental dans les mécanismes liés à la récompense, influençant considérablement les émotions, la motivation et les comportements sociaux, ce qui en fait une cible d’étude privilégiée. Bien que le dysfonctionnement des « spiny projection neurons » (SPN) du NAc et des circuits associés concorde avec certains symptômes du SXF, l’impact spécifique de la carence en protéine FMRP sur ces structures reste encore incertain. Cette thèse vise à explorer les déficits en comportements socio-communicatifs dans un modèle murin du SXF et d’analyser le rôle du NAc dans le phénotype du SXF. Le premier objectif consiste à une évaluation des comportements « verbaux » et « non verbaux » des troubles associés au SXF, en utilisant des méthodes fondées sur l’apprentissage profond. Le deuxième objectif combine optogénétique, électrophysiologie ex-vivo et un nouveau modèle de souris Fmr1-/y::Drd1a-tdTomato pour évaluer la fonctionnalité des SPN et de leurs connexions en l’absence de FMRP. Ces études montrent des modifications socio-comportementales liées au SXF et révèlent des éléments cruciaux sur le fonctionnement aberrant du NAc en tant que substrat neurobiologique potentiel pour la manifestation des symptômes du SXF.

Composition du jury
Serge SCHIFFMAN, Rapporteur – ULB, Brussels
Elodie EY, Rapportrice – IGBMC, Illkirch
Emmanuel VALJENT, Examinateur – IGF, Montpellier
Barbara BARDONI,  Présidente du jury – IPMC, Valbonne
Olivier MANZONI, Directeur de thèse – Inmed, Marseille

Mardi 19 décembre 2023 à 14h – Salle de conférence de l’Inmed