Modulation de la dynamique de la région de CA1 par des afférences extra-hippocampiques au cours du développement

Résumé :
L’activité spontanée façonne les réseaux neuronaux durant la période développementale. Dans la région de CA1, les différents motifs d’activité décrits in vitro renseignent sur le niveau de connectivité locale. Cependant, de plus en plus d’études soulignent le rôle des afférences externes sur le développement des circuits du néocortex, mais celui des afférences extra-hippocampiques sur le développement de la dynamique locale de CA1 reste peu renseigné. Des études récentes suggèrent toute fois que les activations du cortex entorhinal (EC) et de la ligne ventro-médiale du thalamus (VMT) sont corrélées avec les activités de réseau de la région de CA1 enregistrées in vivo. Dans le cadre de ma thèse, je me suis intéressé au lien de causalité entre les afférences extra-hippocampiques et la dynamique de CA1 pendant la première semaine post-natale, tout en révélant les circuits locaux impliqués. Pour cela, j’ai réalisé des injections stéréotaxiques de virus dans le VMT ou le EC de souris à la naissance, permettant ainsi de manipuler en opto- et chémo-génétique ces entrées extra-hippocampiques au cours d’enregistrements en imagerie calcique à 2 photons et électrophysiologiques. Les résultats montrent un rôle important des entrées du VMT et du EC sur la dynamique des réseaux neuronaux de CA1 en fin de première semaine post-natale. Ils montrent également l’intégration de ces afférences par le réseau de CA1, et mettent en évidence deux circuits locaux distincts où des neurones GABAergiques jouent un rôle prédominant. Cette thèse démontre un rôle essentiel des entrées extra-hippocampiques sur la maturation du réseau de CA1 au cours du développement.

Jury :
Président – Frédéric Brocard, Institut de Neurosciences de la Timone – INT, Marseille
Rapportrice – Sonia Garel, Institut de Biologie de l’École Normale Supérieure – IBENS, Paris
Rapporteur – Christophe Mulle, Institut Interdisciplinaire des Neurosciences – IINS, Bordeaux
Examinatrice – Pascale Quilichini, Institut de Neurosciences des Systèmes – INS, Marseille
Examinateur – Vincent Villette, Institut de Biologie de l’École Normale Supérieure – IBENS, Paris
Invitée – Rosa Cossart, Institut de Neurobiologie de la Méditerranée – INMED, Marseille
Directrice de thèse – Agnès Baude, Institut de Neurobiologie de la Méditerranée – INMED, Marseille

Erwan Leprince – équipe : Empreinte du développement sur l’hippocampe adulte – Rossa Cossart