Étude de la physiopathologie de l’épilepsie du lobe temporal : analyse détaillée de la myélinisation des interneurones à parvalbumine et des réactions gliales
Equipe « Codage neuronal et plasticité en conditions physiologique et épileptique »
Résumé
Les mécanismes physiopathologiques de l’épilepsie du lobe temporal (ELT), l’une des formes d’épilepsie les plus courantes, incluent une importante réorganisation des réseaux neuronaux, en particulier des circuits inhibiteurs. Or, il a été récemment démontré que l’axone des interneurones à parvalbumine (PV) de l’hippocampe sont myélinisés en conditions non-épileptiques, ce qui joue un rôle essentiel dans l’activité physiologique. Des études sur l’ELT ont rapporté des altérations de la myélinisation hippocampique, accompagnée par une forte réaction gliale et inflammatoire. En revanche, la myélinisation des interneurones n’a pas été spécifiquement étudiée en condition épileptique.
J’émets l’hypothèse que la myélinisation des interneurones PV de CA1 serait altérée dans l’ELT. J’ai étudié la myélinisation de ces interneurones à différents stades (précoces et chroniques) de l’ELT sur un modèle de souris épileptiques chroniques. En outre, j’ai analysé la densité des oligodendrocytes et de leurs progéniteurs impliqués dans la myélinisation, ainsi que la réaction microgliale.
Mes résultats montrent une atteinte du patron de myélinisation des interneurones PV de CA1 au cours de l’épileptogenèse, avec une forte réaction microgliale et des oligodendrocytes. Le blocage de la réaction microgliale par le GW2580 permet de restaurer partiellement les patrons de myélinisation des interneurones PV et de bloquer la réaction des oligodendrocytes. Cette étude, qui révèle une altération de la myélinisation des interneurones PV associée à une réaction microgliale, apportent une nouvelle perspective dans la compréhension des mécanismes pathologiques précoces de l’ELT.
Composition du jury
Desdemona Fricker, Rapportrice – Integrative Neuroscience & Cognition Center (INCC), Paris
Etienne Audinat, Rapporteur – Institute of Functional Genomics (IGF), Montpellier,
Christophe Porcher, Examinateur & Président du jury – Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (INMED), Marseille
Valérie Crépel, Directrice de thèse – Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (INMED), Marseille
Jeudi 7 décembre 2023 à 14h – Salle de conférence de l’Inmed