Contrôle de l’homéostasie du chlore par la leptine dans l’hippocampe : une nouvelle fonction neurotrophique pour un facteur périphérique

Cette thèse participe à l’étude générale des facteurs environnementaux (stimulations sensorielles, activité neuronale, neurotrophines et facteurs périphériques qui contrôlent le développement précoce du système nerveux central. Plus particulièrement, notre objectif a été d’établir quel rôle tient la leptine, hormone de satiété également connue pour sa fonction neurotrophique, dans l’établissement de la séquence développementale GABAergique.
En combinant des approches électrophysiologiques, morphologiques et moléculaires, nous avons montré que cette séquence était altérée chez la souris déficiente pour la leptine (ob/ob) et pour son récepteur (db/db). En effet, chez ces souris, le GABA hyperpolarise et inhibe les neurones hippocampiques dès le troisième jour de vie post-natale, alors que le GABA induit une dépolarisation pendant la première semaine de vie post-natale chez les animaux sauvages. Grace à une étude in vivo sur les nouveau-nés ob/ob et in vitro sur cultures neuronales, nous avons montré que cette altération du fonctionnement de la transmission GABAergique était due à une expression, prématurée du transporteur du chlore KCC2 tant au niveau traductionnel que transcriptionnel. In vivo, nous avons également démontré qu’il était possible de rétablir la séquence développementale GABAergique par injection de leptine chez les souris ob/ob. Enfin, nous avons évalué comment l’hyperleptinémie associée à l’obésité maternelle altérait l’homéostasie du chlore, sur la descendance de souris obèses (i.e. femelles soumises à un régime enrichi en graisses). Ces résultats établissent ainsi l’idée d’un contrôle de l’homéostasie du chlore par la leptine dans l’hippocampe en développement et ouvre de nouveaux horizons sur la prise en charge des troubles neurodéveloppementaux liés à une altération de l’homéostasie du chlore.
Plus généralement, cette thèse propose qu’un facteur périphérique, la leptine, sert de relais entre l’environnement et le système nerveux central pour garantir son bon développement.

Président du jury : Dr. Claudio RIVERA
Rapporteurs : Dr. Sébastien G. BOURET & Pr. Enrico CHERUBINI
Examinateurs : Dr Evelyne SERNAGOR & Pr. Yehezkel BEN-ARI
Directeur de thèse : Dr. Jean-Luc GAIARSA

Salle de conférence INMED Lundi 23 janvoer 2017 à 14h