Étude des mécanismes physiopathologiques des hétérotopies nodulaires périventriculaires associées aux mutations des gènes FAT1 et FLNA
Léa Corbières – Equipe Développement cortical

Résumé
Les hétérotopies nodulaires périventriculaire (PVNH) sont des malformations corticales caractérisées par la présence de neurones ectopiques bordant les ventricules. Sur le plan clinque, les PVNH sont associées à de l’épilepsie, des troubles du spectre autistique et des déficits cognitifs. Les crises d’épilepsie proviennent principalement du cortex normotopique adjacent ou de l’association avec l’hétérotopie, suggérant que la perturbation des circuits corticaux pourrait favoriser leur apparition. Au cours de ma thèse, j’ai démontré que Flna, un gène impliqué dans l’étiologie des PVNH, régule la spinogenèse et dendritogenèse via la voie de signalisation Rac1-Cofiline. Bien que de nombreux gènes causatifs des PVNH aient été identifiés, l’origine génétique de 70% des cas sporadique reste inconnue. Ainsi, grâce au séquençage de l’exome entier d’un cas clinique de PVNH bilatérales, nous avons identifié des mutations faux sens hétérozygotes composites sur le gène codant la cadhérine atypique FAT1. Mon travail de thèse a révélé le rôle de Fat1 dans la migration neuronale, la dendritogenèse et l’établissement des couches corticales. En résumé, mes travaux soulignent les rôles cruciaux de Fat1 et Flna dans l’organisation laminaire du cortex et la maturation neuronale, contribuant à une nouvelle compréhension des mécanismes physiopathologiques associées aux PVNH.

Mots-clés
Développement cortical, Migration neuronale, Maturation, PVNH, Électroporation in utero

Jury
Alessandra Pierani, Rapporteuse – Institut Imagine & IPNP, Paris
Alexandre Baffet, Rapporteur – Institut Curie, Paris
Sara Bizzotto, Examinatrice – ICM, Paris
Françoise Helmbacher, Examinatrice – IBDM, Marseille
Christophe Porcher, Président – Inmed, Marseille
Carlos Cardoso, Directeur de thèse – Inmed, Marseille

Vendredi 13 décembre à 14h30 – Salle de conférence de l’Inmed