Notre équipe s’attache depuis de nombreuses années à élucider la physiopathologie de l’épilepsie du lobe temporal (ELT), l’une des formes les plus courantes d’épilepsie focale chez l’adulte. Dans l’hippocampe épileptique, les cellules granulaires du gyrus denté (DGC) forment de nouvelles synapses récurrentes. L’équipe a découvert que ces synapses pathologiques fonctionnent via un sous-type de récepteurs glutamatergiques – les récepteurs kainate (KAR).
Au cours de la dernière décennie, nos travaux ont exploré comment ces KAR ectopiques perturbent le codage neuronal et favorisent la genèse des crises dans les DGC. Nous avons d’abord démontré que les KAR ectopiques jouent un rôle central dans l’ELT, en altérant profondément les propriétés de codage neuronales et l’excitabilité. En collaboration étroite avec Christophe Mulle, nous avons démontré que les KAR contenant la sous-unité GluK2 sont déterminants dans le déclenchement des crises récurrentes, identifiant ainsi GluK2 comme une cible thérapeutique majeure pour les épilepsies résistantes aux médicaments.
Fort de ces résultats, notre équipe a engagé une phase de maturation stratégique en partenariat avec INSERM Transfert, SATT Aquitaine et Kurma Partners, pour développer une thérapie génique ciblant GluK2 dans l’hippocampe. Cette collaboration a abouti à la création de Corlieve Therapeutics, cofondée avec Christophe Mulle et associant des partenaires académiques (INSERM, INSERM Transfert, CNRS, et la SATT Aquitaine) et industriels (Kurma Partners, Regenxbio, Eurazeo, Pureos Bioventures et Bpifrance). Voir Valérie Crépel, Prix Innovation 2022 and Corlieve Therapeutics rachetée par la biotech uniQure : un transfert réussi.
Après l’acquisition de Corlieve par uniQure, le développement de notre candidat-médicament AMT-260 a été considérablement accéléré et est désormais en essai clinique de phase I/IIa (lien uniQure) Voir.
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Collaborations
INMED
Dr. J.C. Platel
Dr. A. Represa
Dr. R. Cossart
EXTERNE
Dr. C. Mulle – Institut des Neurosciences, Bordeaux
Pr. F. Bartolomei – Hopital Timone, Marseille
Pr. D. Scavarda – Hopital Timone, Marseille
Alumni
L. Goirand-Lopez (PhD)
A. Vigier (PhD)
S. Ho (PhD)
C. Pléaux (PhD)
D. Ouedraogo (PhD)
J. Artinian (PhD)
J. Epsztein (PhD)
P. Congar (PhD)
G Bonetto (Postdoc)
A. Peret (Pos-doc)
L. Christie (Postdoc)
E. Sola (Postdoc)
M. Goldin (Postdoc)
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Nous sommes disposés à accueillir des étudiants en Master, des étudiants souhaitant réaliser une thèse, et des postdocs. Pour plus d’information, nous contacter par e-mail : valerie.crepel@inserm.fr
