Early functional and structural alterations in CA1 hippocampal circuits of murine models of ASD
Mirindra RATSIFANDRIHAMANANA
Team Déevelopment of hippocampal cognitive maps

Abstract
Les troubles du spectre autistique (TSA) impliquent des perturbations précoces du développement des circuits neuronaux, qui se traduisent plus tard par des altérations comportementales et cognitives. L’hippocampe, impliqué dans l’intégration des informations sensorielles au sein de représentations contextuelles de l’espace et du temps, pourrait contribuer à la physiopathologie des TSA lorsqu’un décalage apparaît entre les dynamiques internes du réseau et les informations externes. En utilisant un modèle murin génétique de TSA, Shank3Δe4–9, nous avons étudié la maturation précoce des circuits hippocampiques de CA1. Lors de la première semaine postnatale, l’imagerie calcique biphotonique in vivo révèle une réduction de la réponse hippocampique aux mouvements spontanés ainsi qu’une synchronie réduite du réseau, suggérant une altération précoce de la représentation du mouvement. Une analyse à l’échelle cellulaire met en évidence une émergence accélérée des réponses inhibitrices chez les mutants. Par ailleurs, des analyses immunohistochimiques montrent une diminution de l’innervation périsomatique des neurones pyramidaux de CA1 par les axones des cellules en panier parvalbumine-positives (PV⁺) et cholécystokinine-positives (CCK⁺). En résumé, ces résultats démontrent que le développement fonctionnel et structurel de l’hippocampe est altéré dès la première semaine de vie dans ce modèle de TSA, au moment critique où émergent les représentations du soi et de l’environnement.

Jury
Karine Loulier, rapportrice – INM – Institut des Neurosciences de Montpellier
Laurie Galvan, rapporteur – APSY-V – Laboratoire Activités Physiques et Sportives et processus PSYchologiques : recherches sur les Vulnérabilités – Nîmes Université
Paolo Bonifazi, examinateur – Dipartimento di Fisica e Astronomia “Augusto Righi”, Bologna, Italie
Flavio Donato, examinateur – Biozentrum, University of Basel, Switzerland
Valery Matarazzo, président du jury – Inmed, Marseille
Michel Picardo, directeur de thèse – Inmed, Marseille

Friday, 9 January 2026 at 2 p.m. – INMED conference room