Etude de la relation entre les propriétés des neurones inhibiteurs de l’hippocampe et les déficits cognitifs dans un modèle murin d’épilepsie du lobe temporal
Célanie MATRINGHEN
Equipe « Circuits Corticaux »

Résumé
L’épilepsie du lobe temporal (TLE), l’une des formes les plus communes d’épilepsie focale, est une pathologie neurologique sévère et très répandue. En plus des crises spontanées imprévisibles, souvent pharmaco-résistantes, elle est associée à de graves troubles de l’humeur et des fonctions cognitives, notamment des déficits de mémoire, considérées comme très invalidants par les patients. Chez les patients et les modèles murins de TLE, l’hippocampe présente un intérêt particulier. Non seulement cette région est souvent le point de départ des crises, mais elle subit aussi une perte neuronale importante et un remodelage conséquent du réseau. Le dysfonctionnement d’une large population d’interneurones hippocampiques, composée de différents sous-types, est proposé comme mécanisme clé et comme cible thérapeutique. Cependant, la nature et l’étendue des altérations des interneurones de l’hippocampe restent floues, tout comme leur impact sur les manifestations pathologiques de la TLE. Pour répondre à cette question, mon projet de thèse combine l’immunomarquage, l’imagerie calcique, l’électrophysiologie, la chémogénétique et des tests comportementaux sur des modèles murins de TLE induite par la pilocarpine. L’objectif de mon projet est ainsi d’étudier la survie et les changements dans l’activité d’une large population de neurones inhibiteurs et de tester l’effet de leur manipulation sur les crises et les troubles cognitifs.

Jury
Christophe PORCHER, Président du jury – INMED, Inserm UMR 1249, Marseille
Thomas MARISSAL, Directeur de thèse – INMED, Inserm UMR 1249, Marseille
Joana LOURENCO, Rapportrice – Institut du Cerveau (ICM), Paris
Gabrielle GIRARDEAU, Rapportrice – Centre de Neurosciences de Sorbonne Université (NeuroSU), Paris
Sophie DUPONT, Examinatrice – Service de Neurologie de l’Hôpital Pitié Salpêtrière, Paris
Charles QUAIRIAUX, Examinateur – Département de neurosciences fondamentales de l’UNIGE, Genève

Jeudi 11 décembre 2025 à 14h – Salle de conférence de l’Inmed